Selección/Identificación asistida por computadora de nuevos compuestos líderes con actividad anti-inflamatoria
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Fecha
2007-06-25
Autores
Cisneros Matos, Carlos Andrés
Título de la revista
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Título del volumen
Editor
Universidad Central "Marta Abreu" de Las Villas
Resumen
En este trabajo se desarrollan una serie de modelos de relaciones cuantitativas
estructura-actividad (QSAR) para la modelación de la actividad antiinflamatoria
que permitan realizar procesos de cribado virtual. Con este objetivo fue
colectada de la literatura internacional una base de datos de 587 compuestos
con actividad antiinflamatoria. Fueron empleados como descriptores moleculares
los índices lineales de átomo implementados en el software TOMOCOMDCARDD.
Para identificar los descriptores que permitan la separación de la data
en dos clases (compuestos antiinflamatorios y sin actividad antiinflamatoria) el
análisis de pasos hacia delante fue usado como método de selección de
variables y entonces los modelos fueron desarrollados usando el Análisis
Discriminante Lineal como técnica estadística de clasificación. Para acceder al
poder predictivo de los modelos, se realizó una validación con una serie de
predicción externa. Los resultados de los análisis indican que los descriptores
TOMOCOMD-CARDD totales y locales (heteroátomos e H-unidos a
heteroátomos), proporcionan una excelente separación de la data (> 86%) en la
serie de entrenamiento y en la serie de predicción. Finalmente, todos los
modelos se utilizaron para estimar in-silico la actividad de compuestos con otros
usos farmacológicos y nuevas entidades moleculares. Varios fármacos utilizados
en la terapéutica actual y nuevos cabezas de serie fueron identificados como
posibles antiinflamatorios pero se necesita de una posterior corroboración
experimental. De forma general podemos concluir que el método TOMOCOMDCARDD permite el desarrollo de modelos QSAR útiles en el descubrimiento biosílico de nuevos fármacos con actividad antiinflamatoria.
Descripción
Palabras clave
Modelos QSAR, TOMOCOMD-CARDD, Descriptores Moleculares, Diseño de Fármacos, Preparaciones Farmacéuticas, Pharmaceutical Preparations