Cañizares Carmenate, YudithMarrero Ponce, YovaniCasañola Martín, Gerardo MaikelContreras Posadas, Zuleidys2015-06-152015-06-152009-06-25http://hdl.handle.net/123456789/893La Termolisina (EC 3.4.24.27), aislada del Bacillus thermoproteolyticus, es una metaloendoproteasa neutra que contiene cuatro iones de calcio necesarios para su estabilidad térmica y un ion de zinc esenciales para su actividad catalítica. Esta enzima constituye un excelente modelo farmacológico y biológico para varios miembros de esta clase de proteasas, en particular la Endopeptidasa Neutra (EC 3.4.24.11), la cual juega un papel muy importante en el metabolismo de los Péptidos Natriuréticos. Por lo que, inhibidores de esta enzima se consideran potenciales agentes terapéuticos antihipertensivos. En este trabajo se desarrollan modelos QSAR predictivos basados en descriptores del DRAGON, que incluye descriptores 0D, 1D, 2D y 3D utilizando el Análisis Discriminante Lineal como técnica estadística para la obtención de las funciones de clasificación. Los modelos QSAR propuestos son capaces de explicar con ocho variables más del 80% de la varianza en potencia inhibidora y muestran una buena capacidad de predicción en la validación externa y la validación cruzada (dejando grupos fuera). Además se realiza la prueba de la Y-aleatoria, también como método de validación interna. Posteriormente se determina el dominio de aplicación del modelo donde solo tres compuestos de la serie de entrenamiento quedan fuera, así como 26 compuestos de una serie de 121 dipéptidos utilizados posteriormente para un cribado virtual. Los resultados obtenidos indican que los modelos QSAR desarrollados son estadísticamente significativos, robustos y poseen una elevada efectividad predictiva. Por ello, estos modelos QSAR constituyen una herramienta factible y práctica para el descubrimiento de nuevos y potentes fármacos con actividad inhibitoria de la Termolisina.esEste documento es Propiedad Patrimonial de la Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Los usuarios podrán hacer uso de esta obra bajo la siguiente licencia: Creative Commons: Atribución-No Comercial-Compartir Igual 4.0 LicenseTermolisinaThermolysinBacillus thermoproteolyticusDescriptores MolecularesModelos QSARAntihipertensivosAntihypertensive AgentsIndustria FarmacéuticaThesis