Corroboración experimental “in vivo” de sustancias con potencial actividad antiinflamatoria identificadas por modelos “in silico”
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Fecha
2010-06-25
Autores
Rivero Guerra, Yankier
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Editor
Universidad Central "Marta Abreu" de las Villas
Resumen
En este trabajo se realiza el estudio experimental „‟in vivo‟‟ de treinta y dos compuestos nuevos de síntesis y el fármaco bisacodilo, con potencial actividad antiinflamatoria, identificados mediante estudios “ in silico”. Primeramente se utilizó el modelo de migracion leucocitaria en peces zebra como modelo de tamizaje para seleccionar los compuestos mas prometedores y continuar el secuencial estudio antiinflamatorio utilizando otro modelos biológicos. Los compuetos (1, 4, 6, 9, 11, 15, 16, 18, 20, 22, 24 y 25) y el bisacodilo mostraron porcentajes de migración leucocitaria similares o menores que la sustancia de referencia indometacina (48,08%) a 10 μM, el compuesto 18 (VA3 - 8a) mostró los mejores resultados, con porcentajes de migración leucocitaria de 40,25 y 24,19% para concentraciones de 1 y 3 μM, respectivamente, valores estos inferiores a los obtenidos para el fármaco de referencia a estas concentraciones (54,24 y 50,08%). Posteriormente, fueron evaluados siete de estos nuevos compuestos de síntesis en las técnicas de edema agudo en oreja de ratón inducido por TPA y la determinación de la actividad de la mieloperoxidasa. En estos experimentos, el compuesto 12 (VA5 – 13l) exhibió los mayores porcentajes de inhibición en cada caso, (104%) y (67%) respectivamente. El resto de los compuestos, con excepción del (VA5 – 5e) mostraron resultados positivos. Finalmente cinco de esto compuestos y el bisacodilo, fueron evaluados utilizando la técnica del edema plantal inducido por carragenina, utilizando ratas wistar como material biológico. Los compuestos 24 (VATR-4) a 20 mg/kg de peso vía oral, 25 (VATR-5) a 20 mg/kg de peso vía intraperitoneal y el bisacodilo a 40 mg/kg de peso vía intraperitoneal; mostraron los mejores resultados en este experimento. Con los estudios realizados se puede inferir que estas tres sustancia, muestran cierta actividad antiinflamatoria y pudieran constituir puntos de partida en la búqueda de nuevos fármacos antiinflamatorios.
Descripción
Palabras clave
Antiinflamatorios, Anti-Inflammatory Agents, Bisacodilo, Bisacodyl/pharmacology