Tesis de Maestría - Investigación y Desarrollo de Medicamentos
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En esta colección están depositadas las tesis defendidas dentro del programa de la Maestría en Investigación y Desarrollo de Medicamentos del Centro de Bioactivos Químicos en la UCLV.
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Ítem Acceso Abierto Identificación de nuevos compuestos con potencial actividad antileishmaniásica mediante estudios in silico(Universidad Central "Marta Abreu" de Las Villa. Centro de Bioactivos Químicos, 2015-05-02) Flores Balmaseda, Naiví; Castillo Garit, Juan AlbertoLa leishmaniasis es una enfermedad zoonótica causada por diferentes especies de protozoos del género Leishmania. Forma parte de las patologías tropicales olvidadas o desatendidas relacionadas con la pobreza y la desventaja social. Leishmania amazonensis es una de la especies de mayor importancia médica para el continente americano, pues es la causante de una gran variedad de manifestaciones clínicas, algunas de ellas potencialmente mortales. La quimioterapia empleada para tratarlas presenta una alta frecuencia de efectos citotóxicos serios, reacciones adversas e incidencia creciente de resistencia. Esto hace necesaria la identificación rápida de nuevas alternativas terapéuticas, y los estudios in silico han demostrado ser capaces de disminuir los altos costos de los procesos de síntesis y bioensayos, así como el tiempo empleado en la identificación de compuestos efectivos contra diversas dianas terapéuticas. En la presente investigación se realiza un estudio donde se emplean técnicas de Inteligencia Artificial para dar solución a esta problemática, empleando WEKA y descriptores moleculares 0D-2D implementados en el software Dragón. Se confeccionó una base de datos y se empleó el análisis de conglomerados para diseñar las series de entrenamiento y predicción. Se obtuvieron ocho modelos con las técnicas: k vecinos más cercanos, árboles de clasificación, perceptrón multicapas y máquina vectorial de soporte (IBk, J48, MLP y SVM, respectivamente), los cuales alcanzaron porcentajes de clasificación entre 80 y 92 % para las series de entrenamiento y predicción y cuyo poder predictivo se constató a través de procedimientos de validación externa. Los sistemas multiclasificadores ensamblados de voto empleados en la predicción de compuestos contra el parásito mostraron mejores resultados de exactitud (91,33 y 96,77 %) que los modelos por separado y permitieron la identificación de forma óptima de 8 compuestos con potencial actividad contra Leishmania amazonensis a través del cribado virtual de la base de datos internacional DrugBank.Ítem Acceso Abierto Diseño del servicio de ensayo clínico a través de la gestión de la calidad por procesos en el Centro de Bioactivos Químicos(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) González Lugo, Yenni; Cuellar de la Cruz, Mirta ElenaEl Centro de Bioactivos Químicos (CBQ) desde el año 2010 ha estado involucrado en la implantación de un sistema integrado de gestión de la calidad que aún no tiene alcance al proceso de ensayos clínicos (EC) por lo que el nivel organizativo del mismo resulta insuficiente en comparación con el resto de los procesos por tal motivo esta investigación tiene como objetivo diseñar el servicio de Ensayos Clínicos en el Centro de Bioactivos Químicos a través de la gestión de la calidad por procesos. Para el desarrollo de la investigación se utilizan herramientas de diseño, planificación y control de la calidad. Como resultado principal se obtiene el diseño del proceso con el tiempo que requiere cada etapa, las fuentes de fallo y los puntos críticos de control. Además se establece la planificación del control de la calidad del proceso y otras acciones para el aseguramiento de la calidad, entre las cuales están, la asignación de las responsabilidades, identificación de la documentación necesaria para aseguramiento de la calidad y la planificación de la capacitación del personal involucrado en el proceso.Ítem Acceso Abierto Actividad antiinflamatoria del extracto etanólico y fracciones obtenidas a partir de las hojas de boldoa purpurascens cav.(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Rodríguez Aguilera, Tomás; González Mosquera, Dulce MaríaEl documento no contiene el resumenÍtem Acceso Abierto Estrategia probabilística de combinación de la información para la clasificación y cribado virtual de candidatos a fármaco anticoccidiales(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Escobar Román, Raylen; Cruz Monteagudo, MaikelEn el presente trabajo se empleó la Teoría de Dempster-Shafer (TDS) en la implementación de una estrategia conjunta de clasificación y/o cribado virtual de candidatos a fármaco con potencial actividad anti-coccidia, basada en la combinación de la información proveniente de múltiples modelos QSAR derivados de diferentes representaciones de la estructura molecular. El resultado de la aplicación de esta estrategia condujo a un desempeño significativamente superior al uso individual de modelos de clasificación, lográndose porcentajes de exactitud/sensibilidad/especificidad superiores al 94%/86%/96% y 86%/75%/89% en las series de entrenamiento y predicción, respectivamente. A su vez, la aplicación de esta estrategia conjunta condujo a medidas de enriquecimiento significativamente superiores al uso individual de modelos predictivos como herramientas para el cribado virtual. Todos estos resultados sugieren que el empleo la Teoría de Dempster-Shafer (TDS) como base teórica para la implementación de una estrategia conjunta de clasificación y/o cribado virtual puede ser eficientemente empleada en el proceso de descubrimiento y desarrollo de nuevos candidatos a fármaco con potencial actividad anti coccidia y de esta forma contribuir a superar los problemas de resistencia a las terapias actuales.Ítem Acceso Abierto Procedimiento para la planificación de necesidades de medicamentos en las farmacias de Villa Clara(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Fernández Cabrera, Mailyn; Cuellar de la Cruz, Mirta ElenaEl acceso a los medicamentos esenciales constituye un problema a nivel mundial. En Cuba, el abastecimiento de los medicamentos es una prioridad, sin embargo, existen carencias que generan insatisfacciones en la población y afectan el sistema de salud. En Villa Clara se observan síntomas de desabastecimientos que indican una planificación inadecuada de las necesidades de los mismos, por lo que esta investigación tiene como Objetivo: Diseñar un procedimiento para la planificación de necesidades de medicamentos en farmacias de Villa Clara. Para desarrollar el trabajo se emplean herramientas de la calidad, y un equipo conformado por personal de la Empresa Provincial de Farmacias y Ópticas establece las 27 causas que generan el desabastecimiento, de las cuales el 81.5% están relacionadas con el inadecuado proceso de planificación. Este resultado se valida mediante la escasa correspondencia del cumplimiento de los planes de entrega de medicamentos, por parte de los proveedores, y el desabastecimiento de las farmacias de la provincia. Por esta razón se diseña un procedimiento para la planificación de necesidades de medicamentos en las farmacias de Villa Clara, el cual constituye el resultado fundamental de la investigación, pues brinda la posibilidad de realizar el cálculo de las necesidades de medicamentos por dos vías diferentes, en función de los datos disponibles y las condiciones de cada farmacia.Ítem Acceso Abierto Factores relacionados con la no adherencia al tratamiento farmacológico en hipertensos del Policlínico XX Aniversario. Diseño de un programa educativo(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Jiménez Hernández, Liset; Siverio Mota, DanySe realizó una investigación de corte transversal con el objetivo de determinar la relación entre los factores que influyen en el cumplimiento del régimen terapéutico y la no adherencia al tratamiento farmacológico en los pacientes hipertensos del área de salud del policlínico XX Aniversario de la ciudad de Santa Clara y se diseñó un Programa Educativo con el fin de mejorar dicha adherencia. La investigación se realizó de febrero del 2014 hasta febrero del 2015. Se revisaron los certificados de medicamentos controlados y las historias de salud individuales de 510 pacientes seleccionándose una muestra aleatoria de 102 hipertensos con tratamiento farmacológico. Se efectuó una entrevista individual para evaluar la adherencia al tratamiento (test Morisky-Green-Levine). Se tomó la tensión arterial y se indagó sobre otros datos de interés. Fueron escogidos 10 médicos vinculados a la atención primaria a quienes se les aplicó un cuestionario para evaluar su conocimiento sobre la hipertensión arterial y su tratamiento. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de independencia de Chi cuadrado y U de Mann Whitney, con un nivel de significación de p < 0.05. La cifra de hipertensos sin adherencia al tratamiento farmacológico en la muestra seleccionada representó el 58,8%. Esta situación fue más frecuente en los hipertensos que tenían algún factor de riesgo cardiovascular, pertenecientes al sexo femenino, mayores de 50 años, sin tener significación estadística; mientras que el seguimiento incorrecto, la prescripción inadecuada y los profesionales con insuficientes conocimientos sobre hipertensión arterial y su terapéutica contribuyeron a la falta de adherencia al tratamiento hipotensor. Finalmente se diseñó un programa educativo a partir de las deficiencias encontradas, el cual quedó conformado por dos plegables y una charla educativa para los pacientes y un curso de postgrado para los médicos.Ítem Acceso Abierto Actualización del diagnóstico ambiental en la obtención de la Furvina en el Centro Bioactivos Químicos(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Sánchez Domínguez, Lidia Osmaira; Díaz Molina, María Isabel; Báez Montesino, RosaydaEn la producción de la Furvina se generan desechos peligrosos y no peligrosos que son adversos para el ambiente. Las condiciones naturales y socioeconómicas del entorno donde se encuentran ubicadas las diferentes áreas del Centro de Bioactivos Químicos influyen sobre los factores ambientales involucrados, así como el desempeño básico del Centro que permite la garantía de productos y servicios de calidad a los clientes. El objetivo de este trabajo es actualizar el diagnóstico ambiental del Centro de Bioactivos Químicos en correspondencia con la metodología establecida por la Autoridad Ambiental. Para el desarrollo del trabajo se recogieron y analizaron datos y se evaluó el desempeño ambiental teniendo en cuenta balances de flujo de materiales, identificación y evaluación del cumplimiento de las regulaciones ambientales y sanitarias aplicables, uso, consumo y calidad de las aguas, uso de la energía, calidad del aire, ruido y vibraciones, residuales líquidos, residuales sólidos, productos químicos, combustibles y lubricantes, desechos peligrosos, uso de sustancias agotadoras de la capa de ozono, ambiente laboral y manejo de riesgos, identificación y valoración de los impactos ambientales y se definieron elementos del sistema de gestión ambiental como política, objetivos, metas ambientales y plan de acción. Al desarrollar todos los requerimientos exigidos por la Autoridad Ambiental se determinó que el centro tiene buen desempeño ambiental por lo que reúne los requisitos para presentar la solicitud según el procedimiento de la Resolución No. 135/2004 para obtener el Reconocimiento Ambiental Territorial ante la Delegación Territorial del Ministerio de Ciencia y Tecnología y Medio Ambiente.Ítem Acceso Abierto Herramienta de supervisión, monitoreo y evaluación para la acreditación de ensayos de bioequivalencia(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos. Unidad de Modelación y Experimentación Biofarmacéuticas., 2015-06-25) Morales Vázquez, Belkis; Cuellar de la Cruz, Mirta; Cabrera Pérez, Miguel ÁngelLos laboratorios de ensayos que desean demostrar competencias y reconocimiento mutuo con otros laboratorios del mundo, tienen que cumplir con los requisitos que establece la norma ISO/IEC 17025, vigente para acreditar laboratorios. Esta investigación tiene como objetivo establecer una herramienta de supervisión, monitoreo y evaluación, la cual permita determinar el nivel de cumplimiento de la planificación con vistas a lograr la acreditación de los ensayos en la Unidad de Modelación y Experimentación Biofarmacéuticas, de acuerdo con la norma NC ISO/IEC 17025: 2006 y las regulaciones del CECMED Reg. No. 39/2004 y Reg. No. 37/2012. En función de lograr este objetivo se realiza, primero, un análisis teórico del tema sobre la base de la literatura clásica actual, y luego se propone una herramienta para la supervisión, monitoreo y evaluación del proceso de acreditación. En la investigación se utilizan herramientas fundamentales de la Ingeniería Industrial, entre las que se pueden mencionar: el método de la Observación Directa y la técnica de Análisis Crítico. Se utilizan, además, herramientas de la calidad: entre las básicas, la Lista de Chequeo; y de gestión, el Diagrama de Red de Actividades y la Técnica de Evaluación y Revisión de Programas. Como resultados se obtiene un mecanismo de control permanente del avance del cumplimiento de las actividades planificadas para la acreditación, conforme a los calendarios previstos y una propuesta de replanificación con vistas a ajustar el cronograma del proceso de acreditación. Esta herramienta puede ser aplicada a otros centros de investigación que necesiten controlar sus proyectos de investigación y desarrollo.Ítem Acceso Abierto Desarrollo de herramientas combinadas para la evaluación experimental de la absorción transdérmica de fármacos con diferente actividad farmacológica(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Ancede Gallardo, Evys; Cabrera Pérez, Miguel ÁngelDisponer de datos de permeabilidad cutánea in vivo resulta de vital importancia en la evaluación de riesgo químico en la industrias farmacéutica y cosmética. Las agencias regulatorias exigen determinar estos datos de permeabilidad para cualquier compuesto que vaya a estar en contacto con la piel de alguna forma. Los ensayos in vivo son difíciles de realizar, presentan un alto costo y son criticados debido a consideraciones éticas. Para lidiar con este problema nosotros proponemos una metodología que combina los ensayos in vitro con los métodos in silico. Se construyó una base de datos formada por 583 compuestos de diferente naturaleza estructural y con diferente actividad farmacológica, con la mayor homogeneidad posible y se separó en dos series, una de entrenamiento y otra de predicción. Se construyeron dos modelos predictivos usando árboles de clasificación y regresión (C&RT) con descriptores calculados con los programas computacionales Dragon y Modeslab respectivamente. Se obtuvieron dos árboles de desición que clasifican los compuestos en alta o baja permeabilidad con una especificidad de 83.48 y 86.16 para los descriptores del Modeslab y del Dragon respectivamente. Se propuso un nuevo algoritmo para la estimación de Kp y tL a partir de la optimización no lineal de la ecuación de Scheuplein a partir de los datos experimentales de los ensayos in vitro. Este trabajo propone el uso de estas nuevas herramientas para el manejo de los datos experimentales y nuevos modelos in silico con una alta capacidad de predicción de la permeabilidad cutánea.Ítem Acceso Abierto Ecotoxicidad de antibacterianos con riesgo ambiental(Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Centro de Bioactivos Químicos., 2015-06-25) Hernández Martínez, Ester María; Carrazana García, Daymí IsabelÚltimamente existe una creciente preocupación por los efectos que los medicamentos producen en el medio ambiente. A pesar del gran uso de los antibacterianos no son muy investigados como contaminantes, prestándose mayor atención a antibioresistencia por lo que el objetivo de la investigación fue evaluar la ecotoxicidad aguda de antibacterianos. Para esto se realizó un estudio de consumo de los antibacterianos consumidos en el hospital en los años 2011 a 2013, se predijo sus concentraciones ambientales mediante un modelo matemático y se determinó su riesgo ecotoxicológico. En el período de estudio se utilizaron 17 antibacterianos, el de mayor consumo fue la Ceftriaxona y el menos consumido la Clindamicina. Todos constituyen un riesgo para el ambiente. Se observó inhibición de la germinación de Lactuca sativa L. en todos los antibacterianos resaltando el Cotrimoxazol con 38.78% (CI50=0.52g/L) y Vancomicina la de menor efecto en la inhibición de la germinación con un 8.56% (CI50=44,14g/L). En la mezcla solamente hubo inhibición de la geminación a la mayor concentración evaluada, mientras que en el resto de las concentraciones no se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas con respecto al control. El tipo de interacción de la mezcla se clasifica como sinérgica. En el ensayo de Artemia salina la Ceftazidima se clasifica como muy tóxico con valor de CL50 de 0,060773 g/L, la Cefepima y Cefotaxima con valores de 0,993731 y 0,928847g/L como moderadamente tóxicos y el resto de los antibacterianos evaluados se clasifican como no tóxicos. En los bioensayos en Physa cubensis Cefepima y Cefazolina ocasionaron la mayor mortalidad con CL50 de 0,000270 y 0,025684 g/L respectivamente y los que indujeron menor mortalidad fueron Vancomicina y Amoxicilina/Sulbactam con CL50 de 1,528440 y 1,055492 g/L. El vertimiento de residuos de antibacterianos puede ser causa de contaminación ambiental perjudicial para algunas especies.Ítem Acceso Abierto Desarrollo, validación y cálculo de la incertidumbre del resultado de la técnica cromatográfica para determinar G-1 y MBr en lotes de G-1(Universidad Central "Marta Abreu" de Las Villas, 2015-06-25) Caraballoso Noa, Isabel María; Calvo Alonso, Amalia María; Torre López, Jorge Basilio de laEl 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano (Furvina; G-1), es el ingrediente farmacéutico activo (IFA) utilizado en la producción del Dermofural, ungüento tópico con propiedades antibacteriana y antifúngica. Debido al proceso de obtención por síntesis química se encuentra acompañado de una impureza conocida como monobromado (MBr), por lo que dentro de las especificaciones de calidad del IFA está incluido el por ciento de pureza (entre 98,00 % y 102,00 %) y el contenido de la impureza (≤ 1,00 %). El objetivo de este trabajo es desarrollar una técnica para determinar simultáneamente la pureza del G-1 y el contenido de la impureza MBr en el IFA por cromatografía de gases con detector de captura electrónica, validar dicha técnica y calcular la incertidumbre del resultado para asegurar la confiabilidad del mismo. Los parámetros desarrollados en la validación fueron: adecuación del sistema, especificidad, linealidad, precisión (repetibilidad instrumental, repetibilidad del método, precisión intermedia), exactitud o veracidad y los límites de detección y cuantificación para la impureza MBr. El método analítico resultó ser específico, lineal en el intervalo de concentraciones de 8 mg/L a 12 mg/L para el G-1 y de 0,06mg/L a 0,14 mg/L para el MBr, preciso y exacto, con un límite de detección de 0,0006 mg/L y de cuantificación de 0,002 mg/L para la impureza. Se obtuvo un valor de incertidumbre para el G-1 de 1,48 % y para el MBr de 0,05 % con un factor de cobertura k = 2 y un nivel de confianza de 95 %.