Cribado farmacológico de nitroindazoles frente a Leishmania: enfoques in vitro, in silico e in vivo

Abstract

En la presente investigación se propone una nueva metodología de cribado farmacológico para la identificación de nitroindazoles, como compuestos con potencial antileishmanial, mediante la integración de enfoques in vitro, in silico e in vivo. Se identificaron compuestos promisorios mediante estudios in vitro de citotoxicidad, en macrófagos peritoneales de ratón BALB/c, y actividad, frente a promastigotes y amastigotes intracelulares de Leishmania spp. Las herramientas in silico, utilizan los softwares ADMET y OSIRIS en la predicción de las propiedades farmacocinéticas, el software SARANEA en el análisis de las posibles relaciones estructura actividad y, los estudios de modelación, como pesca de diana, acoplamiento molecular y dinámica molecular, para predecir el posible mecanismo de acción de los nitroindazoles más promisorios. La corroboración de la actividad antileishmanial, se realizará por microscopía electrónica y mediante estudios de eficacia in vivo en roedores, con el "Software para la segmentación de lesiones y medición de su área".