Estrategia combinada para la clasificación biofarmacéutica de principios activos y productos multifuentes

Abstract

La exactitud de los sistemas provisionales basados en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) está notablemente influenciada por la estimación de la permeabilidad. En este trabajo se propone una metodología para la clasificación de la permeabilidad a partir de la integración de métodos computacionales y experimentales utilizando una base de datos de 43 compuestos con valores de permeabilidad en yeyuno humano. El modelo fue validado con el Listado de Medicamentos Esenciales de la OMS y se aplicó en la clasificación de los ingredientes farmacéuticos activos (IFAs) de sólidos orales de liberación inmediata del Cuadro Básico de Medicamentos de Cuba (CBM) y en la caracterización biofarmacéutica del citrato de sildenafil y el JM-20. Se evaluaron las oportunidades de aplicación de la metodología propuesta bajo un contexto regulatorio. El modelo de clasificación biofarmacéutica provisional propuesto tuvo una exactitud superior al 95 %, y su aplicación al CBM identificó que el 66,1 % de los IFAs de formas sólidas orales de liberación inmediata pudieran ser considerados a bioexención. El citrato de sildenafil fue clasificado como clase 2 del SCB por lo que su bioequivalencia deberá demostrarse mediante métodos in vivo. El JM-20 es clase 2 del SCB por lo que en estudios de preformulación para administración oral, deberán implementarse alternativas para mejorar su solubilidad. La falta de armonización en los criterios regulatorios para la clasificación de la solubilidad y la permeabilidad basados en el SCB limita la aplicación del modelo de clasificación biofarmacéutica provisional propuesto para estudios de bioequivalencia in vitro