Identificación computacional y corroboración experimental de nuevos compuestos líderes con actividad analgésica
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Fecha
2009-06-25
Autores
Domínguez Martínez, Leyanis
Título de la revista
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Título del volumen
Editor
Universidad Central "Marta Abreu" de las Villas
Resumen
El tratamiento del dolor asociado a patologías como el cáncer, infarto agudo del
miocardio y enfermedades músculo-esqueléticas continúa siendo unos de los más
importantes problemas de salud. En este trabajo el objetivo fundamental es identificar
computacionalmente y luego corroborar experimentalmente nuevos candidatos
analgésicos a través del programa TOMOCOMD-CARDD. En este sentido, primero se
recolecta una base de datos de la literatura de compuestos a los que se le ha reportado la
actividad analgésica para acceder al análisis y modelación confiable de la data. Luego
de la selección de variables se emplean los índices cuadráticos estocásticos y no
estocásticos basados en relaciones de enlace para la obtención de modelos QSAR-ADL.
El mejor de los modelos obtenidos se seleccionó para demostrar el cumplimiento de los
cinco principios de la Organización Europea para la Cooperación y el Desarrollo
(OECD) dentro de los cuales resulta muy importante realizar un proceso de validación
y evaluar el Dominio de Aplicación. Para demostrar la robustez de los modelos
obtenidos se realiza una validación interna utilizando los métodos de Validación
Cruzada (VC) y Y-Aleatoria. Además se desarrolla el estudio del Dominio de
Aplicación demostrándose el poder predictivo de los mismos. Se aplicaron los modelos
obtenidos al tamizaje virtual mediante el cual se identificaron varios fármacos
utilizados en la terapéutica actual con otros usos farmacológicos y compuestos
sintetizados por diferentes laboratorios como posibles analgésicos. Finalmente se
evaluaron 6 compuestos de síntesis mediante Técnicas ELISA para IL-6 y todos ellos
mostraron buena inhibición de dicha interleuquina proinflamatoria asociada al dolor
neuropático. De forma general podemos concluir que el método TOMOCOMD-CARDD
y el desarrollo de los modelos QSAR-ADL propuestos en este trabajo permiten la
identificación/selección de nuevos compuestos líderes con actividad analgésica.
Descripción
Palabras clave
TOMOCOMD-CARDD, Descriptores Moleculares., Analgésicos/uso terapéutico, Analgesics/therapeutic use