Evaluación experimental "in vivo" de nuevos compuestos con actividad analgésica seleccionados a través del tamizaje virtual

Abstract

El tratamiento del dolor asociado a patologías como el cáncer, infarto agudo del miocardio y enfermedades músculo-esqueléticas continúa siendo uno de los más importantes problemas de salud. En este trabajo el objetivo fundamental es identificar computacionalmente mediante el programa TOMOCOMD-CARDD y luego corroborar experimentalmente a través de test “in vivo” nuevos candidatos analgésicos. En este sentido, se emplea una amplia base de datos para la obtención de los índices lineales, bilineales y cuadráticos estocásticos y no estocásticos basados en relaciones de átomo y enlace desarrollándose 72 modelos QSAR-ADL. Los modelos obtenidos fueron utilizados en el cribado virtual de compuestos mediante el cual se identificaron varios fármacos utilizados en la terapéutica actual con otros usos farmacológicos y compuestos sintetizados por diferentes laboratorios como posibles analgésicos. Finalmente se evaluaron 4 compuestos de síntesis (VAM 10,11, 12 y 2-4) a dosis de 100, 150 y 200 mg/Kg mediante el test de Plato caliente y Contorsiones inducidas por ácido acético. Todos ellos mostraron actividad analgésica comparable al control en el test de plato caliente y contorsiones inducidas por ácido acético. Por lo tanto podemos concluir que el método TOMOCOMD-CARDD y el desarrollo de los modelos QSAR-ADL propuestos en este trabajo permiten la identificación/selección de nuevos compuestos con actividad analgésica, corroborada experimentalmente por modelos “in vivo”